印度艾滋病预防药物专利申请遭反对

2024年10月2日，美国制药公司吉利德科学公司与六家仿制药制造商签署了非排他性、免许可费的自愿许可协议，在120个中低收入国家生产和销售HIV预防药物 Lenacapavir的仿制药。其中，印度是美国以外最大的仿制药产业国。

一项涉及撒哈拉以南非洲女性的临床试验表明，Lenacapavi表现出100%的疗效和安全性。另一项临床试验表明有效性达99.9%，参加该试验的有美国、泰国、阿根廷、巴西、墨西哥、秘鲁和南非的男性、变性男女以及非二元性别者。 

在吉利德签署许可协议之前，对该公司在印度的 Lenacapavi专利申请提出的授权前反对主要是由社区卫生组织和包括Sankalp Rehabilitation Trust在内的患者团体。这些反对意见主要基于“常青化（evergreening）”问题。 

印度的这些专利申请包括IN202017007904和IN202017010006。分别于2020年2月25日和2020年3月9日提交申请，均寻求对药物LEN的胆碱和钠盐的保护。据专注于HIV易感人群的Sankalp称，这两份专利申请中要求保护的化合物是已知LEN化合物的结晶形式。根据1970年《专利法》第 3(d) 条，这些不具有可专利性。 

第3(d) 条不允许为与“仅发现已知物质的新形式但不会增强该物质的已知功效或仅发现任何新特性或新特性”相关的发明申请专利。使用已知物质或仅使用已知工艺、机器或装置，除非此类已知工艺产生新产品或采用至少一种新反应物。” 

因此，根据第 3(d) 条，已知物质的新形式、盐、酯、醚、多晶型物、代谢物、纯净形式、颗粒大小、异构体、异构体混合物、复合物、组合和已知物质的其他衍生物均不可授予专利。除非它们在功效方面的特性显着不同，否则应被视为相同的物质。 

反对者认为，授予专利将导致该专利相对于本领域已知的LEN化合物“常青”。古尔冈Remfry & Sagar合伙人 Ranjna Mehta-Dutt 表示：“通过细微修改，吉利德正试图将这些药物的垄断期限延长至20年之后，即直至2038年8月。”“为了支持他们的论点，反对者以宣誓书的形式提交了进一步的证据，并辩称，虽然这些申请的权利要求集中于特定的盐晶型和制备异构纯化合物的方法，但 EC50、CC50的数据并且药代动力学应该是使用所要求保护的盐晶型或特定异构体生成的。然而，这两个申请都公开了该化合物及其生物活性，与现有技术的化合物相同并且不涉及要求保护的盐结晶异构体形式。他们提交的证据表明，披露相同核心概念的多份申请是一种延长单一发明专利寿命的策略，相当于‘常青树’。”  

吉利德否认了有关第3(d) 条的指控。 “他们认为IN202017007904和IN202017010006属于 N-((S)-1-(3-(4-氯-3-(甲基磺酰胺基)-1-(2,2,2-三氟乙基)-1Hindazol-7 的结晶形式） -基)-6-(3-甲基-3-(甲磺酰基)丁-1-炔-1-基)吡啶-2-基)-2-(3,5-二氟苯基)乙基)-2-((3bS ,4aR)-5,5-二氟-3-(三氟甲基)-3b,4,4a,5-四氢-1H-环丙[3,4]环戊[1,2-c]吡唑-1-基)乙酰胺胆碱盐和钠盐，分别具有明显的 X 射线峰，”Mehta-Dutt 说。  

吉利德补充说：1）所要求保护的化合物是新化合物，不能被视为第3(d)条含义内的“纯粹发现”； 2）异议人未能识别现有技术中的“已知物质”，因此不存在可以认为本申请所要求保护的发明对其缺乏效力的已知物质； 3）特定化合物来那卡韦没有在引用的文献中任何地方公开。 

Mehta-Dutt表示，“长青”可能会对仿制药制造商的进入构成障碍，从而阻碍公众在印度获得更便宜的Lenacapavir。  

Lenacapavir每年需注射两次，间隔六个月，每位患者每年两次注射的费用约为42,250 美元——对于印度大多数HIV 患者来说是过于昂贵的价格。另一方面，有消息称，印度制造商已经开发出必要的活性药物成分，并准备大规模生产该药物的仿制药。它可能每人每年只需 100 美元。  

然而，如果专利获得批准，印度大多数艾滋病毒感染者将无法获得更便宜的药物。 

关于吉利德专利申请的授权前异议听证会正在进行中。Mehta-Dutt强调，该公司与六家仿制药制造商的许可协议不会以任何方式影响授权前异议程序。这六家制造商分别是Dr. Reddy's Laboratories、Emcure Pharmaceuticals、巴基斯坦的Ferozsons Laboratories、埃及的Eva Pharma、美国的Mylan和印度的Hetero Drugs。Mehta-Dutt说：“即使吉利德在授权前阶段成功捍卫其申请，也不能排除在授权后提出异议的可能性。” 

（编译自：https://www.asiaiplaw.com/section/cover-story/opponents-of-patent-applications-for-hiv-prevention-drug-in-india-cry-evergreening）