益方生物陷专利纠纷：被索赔9900万！

11月16日，益方生物科技（上海）股份有限公司（以下简称“益方生物”）发布公告表示：因涉嫌专利盗窃，益方生物、子公司益方生物科技有限责任公司（INVENTISBIO LLC，以下简称“美国益方”）、益方生物实控人之一代星，三方一起被美国米拉蒂医疗公司（MIRATI THERAPEUTICS,INC）起诉，要求赔偿侵权损失9900万元。

据了解，此次并非益方生物首次陷入专利与商业秘密纠纷。

11月16日，益方生物科技（上海）股份有限公司（以下简称“益方生物”）发布关于公司及全资子公司涉及诉讼的公告。

据公告显示：

米拉蒂公司近日向上海知识产权法院提交起诉状，称益方生物、美国益方、益方生物副总经理、董事代星（Xing Dai）侵害米拉蒂公司和亚雷生物医 药股份有限公司（以下简称“亚雷公司”）技术秘密。

米拉蒂公司要求法院判令上述被告停止侵权行为，要求法院确认相关专利权/专利申请权归米拉蒂公司与亚雷公司所有，并要求益方生物、美国益方及代星（Xing Dai）共同赔偿米拉蒂公司经济损失及合理费用共计人民币9,900万元。

2022年11月14日，益方生物收到上海知识产权法院送达的《民事起诉状》等材料。 截至本公告日，案件已受理，尚未开庭审理。

益方生物在公告中表示，公司高度重视知识产权保护并尊重他人的知识产权，目前在研的临床和临床前管线产品均为自主设计和研发。公司将密切关注和高度重视该事项，积极应诉，切实维护公司和股东的利益。[1]

疑似因KRAS G12D引起专利侵权

益方生物并没有说涉及“专利盗窃”的到底是哪个品种，但起诉方米拉蒂医疗披露了一些信息。

米拉蒂医疗是一家临床阶段的肿瘤学公司，它有一款产品表现十分亮眼：KRAS G12C突变抑制剂，代号MRTX849。KRAS靶点一直都是医药圈公认的难成药的典型代表。去年5月，FDA（美国食品药品监督管理局）加速批准了安进公司（Amgen，全球生物科技巨头）的KRAS G12C突变抑制剂AMG510上市。米拉蒂医疗紧随其后。

市场传言：米拉蒂医疗与益方生物的官司，正是关于KRAS抑制剂的。

据世界知识产权组织数据，益方生物公开了两项专利，均与KRAS G12D突变病症相关。益方生物实控人之一代星是专利的第一发明人。米拉蒂医疗状告的，正是代星和益方生物、美国益方。[2]

益方生物WO2022042630专利

图源：国知局网站

益方生物WO2022042630专利

图源：国知局网站

益方生物与米拉蒂医疗的专利纠纷是否是因为KRAS G12D而起，目前我们还不得而知，不过我们会持续关注。

KRAS G12D或成医药新风口

相对于陌生的KRAS G12D，KRAS G12C更为市场人士所熟知。2021年5月，安进公司研发的KRASG12C抑制剂LumaKras获得美国FDA批准上市，彻底改写KRAS靶点不可成药历史。

与KRAS G12C相比，KRAS G12D的突变频率要更高，尤其是在直肠癌、胰腺癌中。如果能够攻克这一靶点，临床价值不可小觑。

我国各大药企也纷纷下场，进入赛道。KRAS G12C靶点开始人满为患，加科思、益方生物、劲方生物、勤浩生物、贝达药业等多家药企，都围绕着该靶点进行了布局。[3]

2022年8月2日，#恒瑞医药#发布公告，公司收到国家药监局核准签发关于HRS-4642注射液的《药物临床试验批准通知书》。HRS-4642可靶向KRAS G12D突变，抑制肿瘤细胞增殖。目前国内外尚无同类药品进入临床，亦无相关销售数据，故恒瑞医药HRS-4642为国内首个获批临床的KRAS G12D抑制剂。

不过，KRAS G12D抑制剂的研发难度，比KRAS G12C要高出不少。

此前，KRAS G12D抑制剂的先锋是Mirati公司的MRTX1133，其为非共价抑制剂。2021年Mirati公布了其临床前数据，能同时与处于失活状态和激活状态的KRAS G12D突变体结合。它曾经被认为是最有希望先进入临床的KRAS G12D抑制剂，不知何原因迟迟未能等到后续。

早已陷入专利与商业秘密纠纷的益方生物

益方生物成立于2013年，聚焦于肿瘤、代谢疾病等重大疾病领域。公司管线包括三款自主研发的核心产品D-0120（URAT1 抑制剂）、D-0502（ 选择性雌激素受体降解剂SERD）和D-1553（KRAS-G12C 抑制剂），分别针对高尿酸血症及痛风、乳腺癌、非小细胞肺癌（NSCLC）等；另有一款授权给贝达药业的产品BPI-D0316（甲磺酸贝福替尼）。这是一款第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），其针对NSCLC的二线疗法、一线疗法分别预计在今年获批、提交NDA（新药申请），是公司进度最快的产品。

换而言之，目前，益方生物无商业化阶段产品，除2019年获得贝达药业的技术转让收入5530万元外，至今无营业收入。

今年7月，益方生物在科创板上市。2019年至2021年和今年前三季度，公司归母净利润分别亏损9498.59万元、10.53亿元、3.58亿元和3.85亿元。

实际上，此次并非益方生物首次陷入专利与商业秘密纠纷。去年12月，益方生物IPO曾遭科创板上市委暂缓审议，原因之一即要求公司进一步说明相关专利和商业秘密纠纷的最新进展、给公司带来的影响及应对措施。

这一专利和商业秘密纠纷与授权给贝达药业的BPI-D0316有关。

2020年12月，上海倍而达向上海知识产权法院针对益方生物、贝达药业提起专利申请权权属纠纷案。前者诉称，后两者以非法手段不正当获得其技术，并擅自就相关技术向国家知识产权局提交了申请号为201910491253.6、发明名称为“嘧啶或吡啶类化合物、其制备方法和医药用途”的发明专利申请（简称“涉案专利申请”）。

此后，2021年3月，美国倍而达也对益方生物、江岳恒等提起民事诉讼，理由包括商业秘密盗窃，以及与美国倍而达声称的保密和专有的BPI-7711化合物相关的商业秘密盗用、对于违反受托义务的协助和教唆、不当得利、不正当竞争、民事共谋。

其中，BPI-7711（简称“涉诉化合物”）为上海倍而达研发的第三代EGFR抑制剂。目前，该产品针对NSCLC的二线治疗适应证已提交上市申请，一线治疗适应证处于III期临床阶段，是BPI-D0316的直接对手之一。

对此，益方生物在招股书中称，公司和江岳恒早于上海倍而达及美国倍而达自主独立设计并完成涉案技术及涉诉化合物。此外，涉案专利申请是一个已覆盖了BPI-7711的防御性专利。涉诉化合物仅涉及公司一个基于EGFR靶点设计开发，但没有进行临床开发的候选化合物。而上述两个纠纷均不涉及BPI-D0316 化合物和相关专利（ZL201510152615.0；US10,179,784 B2），所以不会对BPI-D0316 产品的专利权、公司后续经营和研发产生重大不利影响。[4]

附：益方生物关于公司及全资子公司涉及诉讼的公告

注释：

[1]：688382:益方生物关于公司及全资子公司涉及诉讼的公告

[2]：两位药企创始人涉嫌侵权，面临9900万元赔偿.医健我来说.https://baijiahao.baidu.com/s?id=1749921133021640168&wfr=spider&for=pc

[3]：益方生物遭1亿索赔渊源始末，KRAS G12D抑制剂成为新风口？.氨基观察.https://www.163.com/dy/article/HMMSO9JI05118O92.html

[4]：上市不到半年，益方生物再次陷入技术秘密纠纷.陈杨.界面新闻.https://www.jiemian.com/article/8414993.html

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