没想到，雅培的化学药专利布局比奶粉做的还要好！

摘要 

2016年4月11日，艾伯维（AbbVie，雅培（Abbott）的子公司）和基因泰克（Genentech，罗氏（Roche）的子公司）合作研发的白血病新药Venetoclax（Venclexta®）被美国食品和药物管理局（FDA）批准上市，一夜之间刷爆了医药行业的朋友圈。Venetoclax作为人类抗击白血病的里程碑式产品，其专利的布局值得我们深入地研究。

Abbott因为婴幼儿奶粉而被大家所熟知，然而，这家超过百年的药企，其旗下的西药产品、诊断产品其实早已扎根我们的生活。AbbVie作为研究型生物制药公司于2013年从Abbott拆分而独立，并于2015成功收购抗癌药企的潜力股Pharmacyclics，使得Abbott在抗癌药物的研发走上了快车道。

Venetoclax作为一种原研药，尤其是一种孤儿药，是治疗携带17p删除突变（del 17p）患者以及之前已接受至少一种疗法的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的突破性新药。Venetoclax作为含金量极高的超级IP，也必将成为Abbott的下一个金字招牌。

1. 地域布局 

橘皮书（Orange Book）披露了Venetoclax的核心专利，其包括化合物核心专利US8546399（B2）和治疗方法核心专利US9174982（B2）。其中，化合物核心专利采用巴黎公约和PCT申请两种方式在全球32个国家/地区进行申请，为其在全球多个国家/地区上市做好了充足的准备。

图1 Venetoclax在全球的专利地域布局

2. 技术布局 

除了广泛的地域布局之外，在Venetoclax的化合物核心专利的基础上，Abbott还对其进行了合理的技术布局。由于Abbott已在全球的主流药品市场对Venetoclax进行专利布局，在此仅以中国为例。

图2 Venetoclax在中国的专利技术布局

从上图可以看出，Abbott后续还对Venetoclax的结构通式、衍生物、制剂、晶型、适应症以及制备方法进一步布局。通过控制上述各项专利申请提交和公开的时机，以及各项专利中设计结构数据、实验数据的披露程度，有效延长Venetoclax的保护期限。事实上，化学药在研发过程中，能够进行专利布局的客体不仅限于此，如制备方法、中间体、特定杂质、盐、前药、代谢物、立体异构体和溶剂合物等均可以作为技术布局的方向。

此外，从Venetoclax的化合物核心专利可以看出化学药核心专利的一条铁律：采用马库什权利要求（Markush Claim）对化合物建立层级保护，这样不仅能保证化合物核心专利记载范围能够大于行政审批的要求，还能够有利于后续对化合物进一步的筛选。

需要特别说明的是，采用包括“联合用药”、“老药新用途（新适应症）”和“精准医疗下的个体化用药”等方式，既能够通过专利制度延长药物的保护期限，又能够降低药企的研发成本，进一步推迟药企“专利悬崖”的到来。Abbott对Venetoclax联合用药的布局已经展开，图2中的CN104768581A（申请日2013.9.6），该案中公开了Venetoclax与Ⅱ型抗CD20抗体的联合用药治疗癌症的组合疗法。通过“联合用药”，对Venetoclax充分再利用，进一步延长Venetoclax的生命周期。

相信Abbott对Venetoclax“联合用药”的专利布局还会持续和深入，未来也许还会见到Venetoclax作为“老药新用途”的布局。众所周知，“老药新用途”在我国以瑞士型权利要求而被专利法接受，而在美国和欧洲均直接为疾病的治疗方法而被专利法接受，Abbott会怎样处理让我们拭目以待。在充分了解Abbott对Venetoclax的专利布局所作的细致工作后，让我们不得不感叹Abbott的化学药专利布局比奶粉做的还要好！

药物研发过程中伴随的是高投资和高风险，从药物化合物的合成、筛选、药效试验、毒性试验、动物试验、临床试验到上市，往往都在十年以上。因此，药企在化学药上需要采用全面的专利布局策略才能保证后期高收益。我们相信一个合理的、完善的化学药专利布局并不会局限于上述内容，也应当包括老生常谈的许可和诉讼，甚至更应该包括专利标准化运营。

没错，就是在通讯领域吵得热热闹闹的标准必要专利在化学药领域却有着借鉴的价值。标准必要专利的影响和好处不言而喻，在此我们不做过多的讨论和赘述。在医药领域，药品的标准包括国家标准和国家注册标准。其中，国家标准包括：局颁标准、部颁标准和中国药典，以前卫生部颁布的叫部颁标准，成立药监局颁布的叫部颁标准。国家注册标准包括：注册标准和企业标准。在实际操作中就有这么一种标准为《国家药品标准化学药品地标升国标（一至十六册）》，可想而知，化学药的专利标准化运营一条可选路线为：企业标准——地方标准——国家标准，甚至从国家标准升至国际标准。

专利标准化运营的重要性难以一言蔽之。举一个简单的例子来说明，在明星IP化、IP资本化的网红时代，称高晓松的《晓松奇谈》为“脱口秀”节目的第一网红毫不为过，但是最近《晓松奇谈》暂别爱奇艺实实在在的让“美人”高晓松又火了一把。不妨将化学药企比作爱奇艺，市场比作高晓松，标准必要专利比作阿里巴巴。细节是，《晓松奇谈》与爱奇艺分手后，高晓松首要谈到的是自己的身份：阿里娱乐的主席。也就是说，如果化学药企业无法把专利标准化运营好，那么市场要跑，化学药企拦都拦不住。换一句话说，将来没有把专利标准化运营好的化学药企业和高晓松之间相差的岂止是一个阿里！

化学原研药的专利布局不仅限于专利上游产业的申请，还包括专利下游产业的运营。2015年医药领域创新的桂冠已经花落中国，相信在不久的将来会有更多的原研药会出自中国。请一定要记得把化学药的专利布局做好，然后挥舞着专利大棒走遍天下市场。


数据来源：

1、万象云，https://user.wanxiangyun.net/db/index/1

参考资料：
1.FDA approves new drug for chroniclymphocytic leukemia in patients with a specific chromosomal abnormality.
http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm495253.htm
2.Orange Book（橘皮书）:Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations.ApplNO:N208573.
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6.董丽，杨悦．美国药品专利期延长与市场独占期规定研究［J］．中国医药导，2006，8( 5): 391－394． 

7.钛媒体.争抢“高晓松”，别让他跑了！
http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MjM5ODIzNTc2MA==&mid=2660759968&idx=1&sn=90c84584d97dfabdb2f7902d9c8fe81b&chksm=bdae82bf8ad90ba9e4c01eec2578c48f67a5db86a8a42fb97dbab31b8f94ed933cd1bd10fcbf&mpshare=1&scene=23&srcid=1222CK8G9wWucya0mLS5ZoSI#rd
8.中国专利信息中心.全球医药行业十大创新者公布，中国摘得全球医药创新桂冠，
http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAwOTU4NDgwNg==&mid=2650973398&idx=1&sn=9fbf80cfd2f5b7bf6680a94608a99f42&scene=23&srcid=0523Vqj2Aizs9ycct0t0bfHo#rd
9.刘鹏，韩征，黄轶杰；孙俐．西地那非的中国专利保护现状分析［J］．中国新药杂志，2015，24(5) : 484－488．
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