我国青蒿素药物专利布局知多少

       青蒿素抗疟药是中国自主研发唯一被国际承认的中国原创新药，我国科学家屠呦呦因此获得2015年度诺贝尔生理学或医学奖，而产业现实与诺奖荣耀冰火两重天，作为青蒿素技术发源地的中国在全球青蒿素药物市场份额仅占3%，面对如此窘境，我们亟需了解我国青蒿素药物的专利技术布局情况，从而为下一步探讨提升青蒿素创新成果专利产业化进程提供基础研究支撑。 


       青蒿素药物产业技术发展脉络 

       青蒿素是从植物黄花蒿叶中提取的有过氧基团的倍半萜内酯药物，其结构独特、高效低毒，具有清热解毒、抗肿瘤、抗菌、抗疟、增强免疫等药理作用。自2001年开始，世界卫生组织（WHO）建议在疟疾治疗中采用以青蒿素为基础的高效联合疗法替代原有疗法；2004年5月，WHO又将青蒿素类药品由二线用药提升为一线用药。青蒿素是WHO唯一认可的抗疟特效药，也是中国第一个符合国际标准并拥有自主知识产权和国际专利的原创性药物。图1为我国青蒿素技术及产业发展链图。 

       中国是全球90％青蒿草的供应商，2005年曾经出现国际市场疯抢我国青蒿素原料的场面，但之后我国部分企业盲目生产青蒿素，导致市场供大于求，企业间因恶性竞争导致中国青蒿素产业受损。如今，东非占据了青蒿素植物原料供应的20％，同时替代性提取方法已被开发出来，中国在青蒿素原料上的优势正在逐渐减弱。此外，由于青蒿素原料和成药的销售利润比约为1:20，所以处于产品价值链低端的中国企业没能在国际市场分到更多蛋糕。 

       青蒿素药物全球研发专利创新布局概览 

       通过中文专利数据库（CPRS）和德温特世界专利索引数据库（WPI）进行检索，全球青蒿素领域专利申请达1331项，中国青蒿素领域专利申请887件。图2显示了全球青蒿素技术专利申请量变化趋势，从1985年首项青蒿素专利技术申请之后，全球范围内的青蒿素专利申请量呈上升趋势，其中在2007年达到一个小高峰，在2013年达到最高峰，新增专利申请主要来自于中国国内专利申请的增量，并且国内申请的数量远远大于国外来华申请，占主导地位。 

       图4显示了全球青蒿素专利技术的目的地和技术来源地分布情况。在全球范围内，无论是作为技术来源地还是申请目的地，均是中国占第一，美国占第二，印度占第三。图5显示了中国青蒿素专利申请的国外来华申请人区域分布情况。在中国范围内，国外来华申请仅占10.6％，其中申请量排名前三位的分别为美国、德国和印度。 

       在全球范围内，有关青蒿素的医药专利申请共1119项，约占全球青蒿素专利申请总数的84.1％，其余专利申请涉及农业种植、农药、家用物品等。如图6所示，药物联用申请有212项（占15.9％），剂型申请有199项（占15.0％），制备方法申请有174项（占13.1％），用途申请有125项（占9.4％），化合物申请有97项（占9.4％）。由此可见，全球范围内对青蒿素外围专利申请的研究要远远多于基础化合物。对全球化合物专利申请的申请人国别分析发现，中国排名第一，其次是美国和欧洲。如图7所示，在近10年，全球范围内对青蒿素剂型和制备方法的研究较多，其中有关剂型的专利申请在2007年达到最多（35项），有关制备方法的专利申请在2013年达到最多（41件）。 

       在中国范围内，有关青蒿素的医药专利申请共717件，约占中国青蒿素专利申请总数（887件）的80.8％。如图8所示，剂型申请有145件（占16.3％），制备方法申请有141件（占15.9％），药物联用申请有87件（占9.8％），化合物申请有55件（占6.2％），用途申请有49件（占5.5％）。与全球相比，我国的青蒿素专利申请也以外围专利为主，但是在剂型和制备方法方面的申请要更多。对中国化合物专利申请的申请人国别分析发现，中国排名第一，其次是德国。如图9所示，中国青蒿素专利申请主题的分布与全球相似，原因主要是中国申请占主导地位。 

       全球青蒿素技术专利申请量排名前五位的申请人如表1所示，其中申请量排名前三位的分别是中国上海交通大学、印度科学工业研究委员会和中国昆药集团。 

       中国青蒿素技术专利申请量排名前五位的申请人如表2所示，中国青蒿素专利申请量排名前三位的分别为上海交通大学、昆药集团和上海复星医药。

       青蒿素全球市场90％在非洲，而非洲90％在于大宗公立市场。全球抗疟药的公立采购市场一度由瑞士诺华、法国赛诺非等跨国公司占据，中国企业只能作为原料提供商为外企贴牌生产，或者以高昂的营销代价进入私立市场。近年来，在全球青蒿素大宗公立采购市场上，50％的份额已被异军突起的印度仿制药集团抢走，欧洲制药集团的市场份额迅速退守到不足30％，而中国则缩减到5％以下。实际上从专利布局看，我国拥有全球最大量的青蒿素专利，新技术研发走在世界前列，需要解决的是产业发展持续性专利保护与专利产业化落地问题。相关部门对青蒿素领域专利布局和产业化等问题应予以高度重视，鼓励支持企业和研究机构积极开展海外专利布局。


       整理：刘庆琳

       来源：青蒿素药物专利布局动向课题组：陈燕，孙全亮，刘庆琳，张玲玲