CRISPR专利之争出现新对手：默克集团子公司获欧洲专利

近日，在围绕“基因魔剪”CRISPR-Cas9展开的专利争夺中，德国制药巨头默克集团的子公司MilliporeSigma成为欧洲场的新竞争者。

欧洲专利局（The European Patent Office）在7月27日表示，将授予MilliporeSigma在真核细胞中使用CRISPR技术进行基因编辑的专利。

近日，在围绕“基因魔剪”CRISPR-Cas9展开的专利争夺中，德国制药巨头默克集团的子公司MilliporeSigma成为欧洲场的新竞争者。

这场专利战的核心是革命性的基因编辑技术CRISPR。CRISPR被称为 “基因魔剪”，它可以实现对DNA片段的敲除、加入等，在可预计的未来，将在治疗疑难杂症上大有市场。

欧洲专利局（The European Patent Office）在7月27日表示，将授予MilliporeSigma在真核细胞中使用CRISPR技术进行基因编辑的专利。

MilliporeSigma已经明确表示，他们不会将CRISPR技术用于改变人类生殖细胞的遗传信息。2015年，默克集团收购美国生物公司Sigma-Aldrich（西格玛奥德里奇）后，将其与默克集团生命科学部门Merck Millipore（默克密理博）合并，并在美国和加拿大地区以“MilliporeSigma”名称运营。

比起美国本土场的争夺，欧洲场似乎更为复杂，也不只是美国加州大学伯克利分校和博德研究所两者之间的战争。

除了加州大学伯克利分校和博德研究所，MilliporeSigma是早期向欧洲专利局提交CRISPR专利申请的6家单位之一。此外还有韩国生物技术公司ToolGen、立陶宛的维尔纽斯大学（Vilnius University）和美国哈佛大学。

专利代理人凯瑟琳·库伯斯（Catherine Coombes）曾处理过CRISPR技术的相关诉讼，她对《科学》杂志表示，在欧洲不可能出现“赢家通吃”的情况，“更可能的情况是6家申请单位拥有相互重叠的权利。这对于MilliporeSigma来说是有利的，因为他们将获得很多基础的知识产权，借此可用于商业。”

《科学》杂志援引纽约法学院专利专家雅各布·舍尔科（Jacob Sherkow）的说法称，MilliporeSigma的研究结果和博德研究所于2013年1月发表在《科学》期刊上的研究结果十分相似，但MilliporeSigma提交申请比博德研究所早了6天。舍尔科表示：“这太疯狂了，我不知道最后会怎么解决。不过这场欧洲专利大战很有看头。”

CRISPR专利之争回顾：

早在2012年，美国加州大学伯克利分校生物学家詹妮弗·杜德娜（Jennifer Doudna）和法国微生物学家埃马纽埃尔·卡彭蒂耶（Emmanuelle Charpentier）就合作在《科学》杂志上率先发表论文。他们认为，CRISPR技术能在试管中精确切割细菌（原核细胞）的DNA。

仅隔半年，麻省理工学院博德研究所（Broad Institute）张锋课题组于2013年年初在《科学》杂志上发表了首次在人类细胞（真核细胞）上实现CRISPR基因编辑的论文。

专利之争就此拉开帷幕。科学专利一般在论文发表前夕开始申请。2012年5月25日，加州大学伯克利分校向美国专利商标局提交了与CRISPR相关的专利申请。同年12月12日，张锋与博德研究所也向美国专利商标局提交了申请，申请对象是在哺乳动物细胞的基因组上进行CRISPR-Cas9基因编辑这一方法。

由于申请了快速通道，尽管张锋与博德研究所专利申请时间比加州大学伯克利分校晚几个月，但在2014年，博德研究所率先获得了美国专利商标局关于CRISPR的第一个专利授权。专利权限包括在真核细胞或者任何细胞有细胞核的物种中使用CRISPR。这意味着张锋拥有在除细菌之外的所有生物，包括老鼠、猪和人身上使用CRISPR的权力。

而加州大学伯克利分校关于CRISPR用于编辑细菌、植物、动物和人类等所有类型细胞的专利申请迟迟没获批。因此，2015年加州大学伯克利分校提起诉讼，以争夺这一专利的归属权。

美国专利商标局的文件显示，在这场纷争中，加州大学伯克利分校称自己的CRISPR专利技术适用于所有类型的细胞，而博德研究所认为，CRISPR技术只有运用在真核细胞中才能获得专利，因为这是研发人类新型药物的主要市场。

今年年初，美国专利局审查与上诉委员会就CRISPR的专利纠纷案做出裁决，裁定张锋所在的博德研究所保留2014年获得的CRISPR专利权，与加州大学伯克利分校的专利申请没有冲突，这使得卡彭蒂耶和杜德纳拥有的基因编辑专利失去广泛性。

从左至右：杜德娜、卡彭蒂耶和张锋

尽管在本土没有取得胜利，但后续欧洲专利局称，有意将CRISPR在欧洲的专利权授予加州大学伯克利分校、奥地利维也纳大学和德国亥姆霍兹传染病中心组成的国际团队，该团队拥有该技术用于原核生物和真核生物所有细胞和生物的专利权。

而中国方面似乎也站在加州大学伯克利分校这一边。今年6月，杜德娜创立的Intellia Therapeutics公司和卡彭蒂耶与人联合创立的CRISPR Therapeutics公司相继发布消息称，其已经获得中国国家知识产权局授予的在CRISPR基因编辑技术上的专利。

据两家公司公布的消息，此次在中国被授予的专利覆盖利用CRISPR-Cas9单向导基因编辑技术修改细胞和非细胞环境下的目标DNA，包含较为核心的——对脊椎动物如人类或其他哺乳动物细胞的修改，还涉及使用CRISPR技术生产用于治疗疾病的药物。

今年7月，加州大学伯克利分校向美国联邦巡回法院提交诉书，对美国专利审判和上诉委员会今年初做出的裁定表示异议。